사노피 한국법인(대표 배경은)은 PCSK9 억제제 프랄런트펜주(성분 알리로쿠맙)가 금일부터 건강보험 급여 등재와 함께 출시된다고 1일 밝혔다.

복지부 고시에 따라, 프랄런트펜주 300mg은 ①원발성 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증 환자가 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL) ②죽상경화성 심혈관계 질환 환자가 최대 내약 용량의 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL)에 추가 투여 시 건강보험급여를 적용 받을 수 있게 됐다.

회사 관계자는 "프랄런트는 기존 용량과 유사한 LDL-C 저하 효과를 유지하면서도, 4주 간격 투여가 가능하도록 치료 편의성과 환자 순응도를 높인 제품"이라며 "이번 급여 출시를 통해 프랄런트는 국내에서 유일하게 75mg, 150mg, 300mg 등 세 가지 용량을 제공하는 PCKS9억제제이자, 모든 용량에서 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD) 환자의 심혈관 위험 감소 치료 적응증을 보유하게 됐다. 이를 통해 의료진은 환자의 치료 목표와 개별 특성에 따라 적절한 용량을 선택할 수 있어, 환자 맞춤형 치료가 가능하다"고 소개했다.

프랄런트펜주 300mg은 PK/PD 연구를 통해 LDL-C 강하 효과가 확인됐다. 또, 300mg 단일 용량 투여 후 3일째부터 LDL-C 강하 효과를 보여, 22일째 최대 평균 감소율 73.7%를 기록했다. 이러한 LDL-C 강하 효과는 43일까지 유지됐으며, 기존 75mg(8일 지속), 150mg(15일 지속) 용량 제품 대비 더 긴 지속 효과를 보였다. 

또한, 최대 내약 용량의 스타틴을 복용하거나 최대 내약 용량의 스타틴과 다른 지질 저하 치료제를 병용한 환자와 스타틴을 복용하지 않은 환자를 대상으로 진행한 3상 임상 'CHOICE 1' 연구에서 프랄런트펜주 300mg 초기 용량 요법은 유효성, 장기 안전성 프로파일, 내약성을 보였다. 연구 결과, 24주 시점에 프랄런트펜주와 스타틴 병용 투여군의 베이스라인 대비 LDL-C 감소 효과는 58.8%로 위약군(0.1% 감소) 대비 유의미한 결과를 보였다(p<0.0001).

배경은 대표(한국, 호주, 뉴질랜드 제약 총괄 다국가 리드)는 "LDL-C는 전 세계 사망 원인 1위 심혈관질환의 강력한 위험 인자로 특히 고위험군 환자에서는 더욱 철저한 관리가 필수적"이라며 "이번 프랄런트펜주 300mg 급여 출시를 통해 그동안 기존 치료로는 충분한 LDL-C 조절이 어려웠거나, 투약 일정 관리가 부담이었던 국내 환자들에게 보다 효과적이고 편리한 추가 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대한다"고 전했다.

한편, 프랄런트의 죽상경화성 심혈관질환에 대한 주요 허가 임상인 'ODYSSEY OUTCOMES' 연구는 심근경색 및 불안정 협심증을 포함한 급성관상동맥증후군(ACS) 성인 환자 1만8924명이 참여했다. 프랄런트는 1차 평가변수인 위약군 대비 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험을 위약군 대비 15% 더 유의하게 감소시켰다. 

더불어 프랄런트군에서 2차 평가변수 중 모든 원인으로부터의 사망률의 감소 경향성도 유의하게 관찰했으며, 투여 4주차에 LDL-C는 최대 감소 효과를 보였다. 투여 4년 후까지 평균 54.7%의 감소율이 유지됐고, 고강도 스타틴을 병용한 환자의 89%에서 LDL-C 감소가 관찰됐다.