고위험군 먹튀 없는 바카라 사이트 치료제 '콰지바(성분 디누툭시맙베타)'가 작년 12월 급여 적용된 후, 첫 번째 투약 완료 환자 사례가 등장했다.

신경모세포종은 0~4세에서 가장 빈번하게 나타나는 소아암 중 하나로, 소아암 사망의 약 15%를 차지하는 암종이다. 그럼에도 그동안 가장 예후가 좋지 않은 고위험군 신경모세포종 환자가 사용할 수 있는 치료 옵션은 제한적이었다. 

그런 상황에서 작년 희소식이 들렸다, 고위험군 신경모세포종 환자의 유지요법에 사용되는 항GD2 항체 치료제 콰지바가 2023년 정부의 '허가-평가-협상' 1호 약제로 이름을 올린 지 약 반년만인 2024년 6월 품목허가를 획득한 것이다. 그러나 당초 정부는 기존 300일이 가까이 소요되는 허가-평가-협상과정을 획기적으로 단축하겠다는 목표를 보였지만, 예상보다 급여 등재까지 난항을 겪었다. 

우여곡절 끝에 드디어 작년 12월 고위험군 및 재발성ㆍ불응성 신경모세포종 면역치료에 사용되는 항GD2 항체 최초로 콰지바가 급여 출시됐고, 환자들에게 사용되기 시작했다. 그리고 그 이후 반년, 실제 임상현장에서 콰지바 면역치료 5주기를 모두 완주한 첫 환자 케이스가 보고됐다. 

히트바카라사이트는 해당 환자의 담당 교수인 인하대병원 소아청소년과 박정아 교수를 만나, 신경모세포종의 특징과 치료 과정 그리고 콰지바 투약 완주 환자 사례를 바탕으로 한 치료 여정을 들어봤다. 

"신경모세포종은 주로 소아에게 발생하는 종양으로(전체 소아암의 8~10%), 대부분 5세 미만에서 발병합니다. 고형 종양 중 뇌종양 다음으로 흔하게 발생하고, 매년 약 50명씩 신규 환자가 생기는 것으로 알려져 있습니다. 

이 종양은 보통 교감신경절을 따라 생기기 때문에 몸에 신경이 있는 부분이라면 모두 생길 수 있지만, 가장 흔하게 발생하는 부위는 신장 옆에 위치한 부신입니다. 또한 뼈, 골수, 머리 등으로 전이가 될 수 있고, 이러한 전이로 인해 정신 질환과 유사한 증상이 나타나는 경우도 있습니다.

신경모세포종 발병률이 소아에서 유독 높은 이유는, 소아가 성장하고 세포가 발달하는 과정에서 발생하게 되는 종양이기 때문입니다. 성인암이 대부분 장기의 상피세포에서 발생하는 상피세포암이지만, 소아암은 대부분 아직 분화 중인 세포에서 기원합니다. 신경모세포종은  신경세포로 분화하는 과정의 세포에서 발생하는 종양이라고 생각하시면 됩니다."

"신경모세포종은 증상이 매우 다양하게 나타나기 때문에 진단이 늦어지는 경우도 적지 않습니다. 예를 들어, 일부 환자는 지속적인 설사로 병원을 찾았다가 진단을 받기도 하며, 안구진탕, 경련이나 발작과 같은 신경학적 증상으로 내원하기도 합니다. 또한 비특이적인 통증, 보챔 등을 보이고, 겉으로 드러나는 이상 소견이 없어 진통제 처방만 반복하다가 뒤늦게 신경모세포종으로 진단받기도 합니다.

신경모세포종은 의료진 관점에서 조기 진단이 쉽지 않은 질환입니다. 일부 환자에서는 출생 후 자연적으로 종양이 소실되기도 하고, 임상 양상도 매우 다양하기 때문입니다. 

진단하는 방법으로는 복부 CT, MRI, 초음파 등이 있습니다. 보통 영상 검사를 통해 원발 종양의 위치를 먼저 확인하고, 전이 확인을 위해 골수 검사를 실시합니다. 종종 뼈 스캔이나 PET 검사를 진행하기도 하고, 중추 신경계 전이가 의심되는 경우 뇌 MRI를 촬영하기도 합니다.

그리고 신경모세포종세포에서 카테콜라민(Catecholamine)과 같은 물질이 분비되기 때문에, 소변 검사를 통해 카테콜라민 수치를 확인하는 방법으로 감별하기도 합니다."

"그렇습니다. 소아 신경모세포종은 환자의 위험군 분류에 따라 치료 방법이 달라지게 됩니다. 

신경모세포종의 위험도는 저위험군, 중간위험군, 고위험군 등 세 가지로 나눌 수 있습니다. 이는 성인암에서 사용하는 병기 분류와 유사하면서도 세부적인 기준이 약간 다릅니다. 

저위험군은 1세 미만 정도로 나이가 어린 경우입니다. 이 환자들은 치료 없이 종양이 자연 소멸되기도 합니다. 중간위험군은 종양이 국한돼 있고, 전이가 없으며, 수술로 절제가 가능한 경우를 의미합니다. 

이들에게는 일반적으로 항암화학요법 전처치를 통해 종양의 크기를 수술이 가능할 정도까지 줄인 후 수술을 진행합니다. 이후 필요에 따라 방사선 치료 등 보조 치료를 병행하고 치료를 종료합니다.

반면, 고위험군은 1세 이상인 경우가 많고, 종양이 다발성으로 전이돼 있거나, 발암유전자인 ‘MYCN 유전자’가 증폭된 경우가 해당합니다. 이 경우 재발 위험이 높고, 치료에 저항성이 있을 수 있으며, 예후가 매우 좋지 않습니다.

전체적인 치료 과정은 유도요법(Induction), 수술 치료, 공고요법(Consolidation), 유지요법(Maintenance)으로 크게 네 가지 단계로 나뉩니다.

먼저 유도요법은 선행항암화학요법을 시행하여 종양의 크기를 줄여 근치적 종양 수술을 가능하게 하는 데 목적이 있습니다. 이후 종양을 제거하는 수술을 진행하고, 공고요법 단계에서는 두 차례에 걸친 고용량 항암화학요법과 자가조혈모세포 이식을 시행합니다. 이후 유지요법 단계에서는 잔존 종양을 제거하거나, 남아 있는 암세포가 정상 세포로 분화되도록 유도하는 치료를 진행합니다. 

고위험군 유지요법에서는 면역치료나 분화치료가 실시됩니다. 이 과정에서 사용되는 대표적인 면역치료제가 항GD2 항체로, 국내에는 콰지바가 유일하게 허가돼 있습니다."

"GD2는 신경모세포종 세포의 표면에 굉장히 풍부하게 발현돼 있는 당지질입니다. 항GD2 항체가 종양 세포 표면의 GD2에 결합하면, 우리 몸의 NK 세포, 대식세포 등 면역세포들이 활성화돼 종양 세포를 용해하고, 사멸을 유도합니다. 기본적으로 항GD2 항체 치료는 종양 크기가 큰 상태보다는 일반적으로는 항암화학치료나 수술을 통해 종양의 크기를 최대한 줄인 후에도 존재하는 미세잔존질환을 우리 몸의 면역세포를 활용해 사멸하는 개념이라고 보시면 됩니다.

콰지바의 중요한 특징 중 하나는 인터루킨-2(IL-2), GM-CSF(Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor)와 같은 면역 증강제와의 병용이 필요하지 않다는 점입니다. 2018년 국제 학술지 '란셋 온콜로지(Lancet Oncology)'에 발표된 논문에 따르면, 콰지바와 IL-2의 병용이 먹튀 없는 바카라 사이트의 생존율 향상에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

또 다른 장점은 장기적인 합병증이 거의 없다는 점입니다. 기존의 항암 화학요법이나 방사선 치료는 구토, 식욕 부진 등과 같은 치료 당시의 독성 외에도, 성장 저해, 갑상선 기능 이상, 2차 악성종양 발생 위험 증가 등 다양한 장기 합병증을 유발할 수 있습니다. 특히 남은 삶이 성인보다 긴 소아 환자에게 장기 합병증이 적다는 점은 치료제 선택에 있어 매우 중요한 장점 중 하나입니다."

"국내에 항GD2 항체를 도입시키고자 대한소아혈액종양학회(KSPHO) 등에서 지난 10년 동안 많은 노력을 기울여 왔습니다. 그러다 작년 마침내 '콰지바'가 건강보험 급여 적용을 받으며, 국내에서도 항GD2 항체를 사용할 수 있게 됐습니다. 오랫동안 기다려 온 만큼, 매우 기쁘게 생각합니다.

급여가 적용되지 않는 치료제를 환자에게 권하는 것은 쉽지 않은 일입니다. 특히 신경모세포종 환자들이 대부분 어린아이들이기 때문에, 보호자 역시 젊고 경제적으로 여유가 없는 경우가 많습니다. 환자 및 보호자의 경제적인 부담이 덜 수 있게 돼 다행이라고 생각합니다."

"해당 환자가 신경모세포종을 처음 진단받은 시점은 약 2년 전이었습니다. 목과 등 부위의 지속적인 통증이 있어서 내원을 했고, 통증의 원인을 찾기 위해 검사를 진행하던 중 복부 종양이 발견됐습니다. 이후 부신 수질을 침범한 신경모세포종으로 진단됐고, 뼈와 골수에서도 전이가 확인됐습니다. 즉, 1~4세 미만의 4기 고위험군 환자였습니다.

이 먹튀 없는 바카라 사이트는 유도요법으로 수술 전 선행 항함화학요법을 시작했고, 약 6회에 걸친 항암화학요법을 진행해 종양의 크기가 충분히 줄인 후 수술했습니다.

공고요법 단계로는 항암화학요법을 추가로 실시한 후 두 차례에 걸친 고용량 항암화학요법 및 자가조혈모먹튀 없는 바카라 사이트 이식을 진행했습니다. 그리고 복부 및 종양 원발 부위에 대한 방사선 동위원소 치료 및 방사선 치료도 실시했다. 여기까지 치료 과정을 마치는 데는 약 1년 반에서 2년 정도의 시간이 소요됐습니다.

유지요법으로 넘어가는 시점에는 마침 콰지바가 곧 건강보험 급여 등재될 것이라는 소식이 들렸습니다. 급여 기준상 공고요법 완료 후 6개월 이내에 유지요법을 시작해야 급여 적용이 가능한데, 이 환자는 급여가 적용되고 나면 6개월이 넘어가 버리는 상황이었습니다. 

다행히 공급사인 레코르다티 측에서 지원하는 무상공급 프로그램을 통해 먼저 치료를 시작할 수 있었습니다."

"콰지바 치료 시작 당시 환자는 이미 여러 차례의 치료를 거친 후였기 때문에 남아 있는 종양은 거의 없는 상태였습니다. 전신 상태도 비교적 양호했으며, 특별한 이상 소견은 없었습니다. 

치료를 시작하면서 가장 우려했던 부분은 통증과 관련된 이상반응이었습니다. GD2는 신경모세포종 세포 표면뿐만 아니라 정상 신경세포에도 발현돼 있기 때문에, 치료 과정에서 통증을 유발할 수 있습니다. 

일부 먹튀 없는 바카라 사이트에서는 과도한 면역 반응으로 인해 모세혈관 누출 증후군 등이 나타날 수 있다고도 알려져 있어서, 보호자에게 이러한 예상 가능한 이상반응에 대해 충분히 설명하고 치료를 시작했습니다.

또한 통증 등의 이상반응 조절을 위해 콰지바와 진통제를 함께 투약해야 해서 정맥 라인을 확보하는 것도 중요한 문제였습니다. 소아 먹튀 없는 바카라 사이트는 일반적으로 혈관 확보가 쉽지 않기 때문에, 중심 정맥을 다시 확보해야 했습니다.

결과적으로 5주기 투약을 완료할 때까지 실제로 경험한 통증 정도도 심하지 않고 치료 경과도 매우 안정적이었습니다. 이 환자는 현재 이소트레티노인 치료를 보조적으로 진행하고 있습니다. 추후 재발 모니터링으로는 3개월마다 복부 CT 또는 MRI 촬영을 시행하고, 기타 필요한 여러 검사를 병행하여 종양의 재발 여부를 지속적으로 확인할 예정입니다."

"콰지바의 유효성을 확인한 임상시험 자체가 총 5회의 투약 사이클을 완주하는 것을 기준으로 설계됐습니다. 연구 결과, 콰지바 면역치료군은 비면역치료군 대비 무사고생존율(EFS)이 약 15% 이상 높게 나타나고, 전체 생존률(OS) 역시 유의하게 향상하는 것으로 확인됐습니다. 

즉, 반복적인 주기로 투약함으로써 일정 기간 동안 면역 체계를 활성화된 상태로 유지하는 것이 치료 효과에 측면에서 굉장히 중요하다는 것입니다. 한두 번의 단기 치료만으로는 면역 체계의 활성화가 일시적으로 상승했다가 다시 떨어질 수 있기 때문에, 모든 사이클을 완주하지 못하는 경우 치료 성적 역시 낮아질 가능성이 있다는 점에 유의해야 합니다."

"현재 미국을 포함한 일부 해외 국가에서는 유도요법 단계에서부터 항GD2 항체를 기존 항암화학요법과 병용해 사용했을 때 성적이 훨씬 좋다는 보고가 나오면서, 항GD2 항체 치료 단계를 점차 앞선 치료 단계로 끌어당기고 있는 추세입니다. 

특히 먹튀 없는 바카라 사이트 환자의 경우 나이가 어리기 때문에 기존 항암화학요법을 가능한 더 적게 사용할 수 있는 치료 환경이 만들어지는 것이 필요합니다.

최근 미국 같은 경우 항GD2 항체를 더 앞 단계 치료에서 보다 적극적으로 사용하면, 고용량 항암화학요법이나 자가조혈모세포 이식 과정을 생략하고도 치료가 가능하지 않을까 하는 관점에서 여러 시도를 해보는 것으로 알고 있습니다. 이러한 접근 방식은 장기 합병증을 줄이기 위해서도 필요하다고 생각됩니다."

"신경모세포종 치료는 전체 치료 기간 자체가 굉장히 길고 힘든 과정입니다. 긴 치료를 마무리한 상황에서 또다시 유지요법으로 치료를 이어가야 한다고 하면 보호자나 환자 입장에서는 큰 부담으로 느껴질 것입니다. 

그러나, 의료 현장에서 가장 안타까운 상황은 먹튀 없는 바카라 사이트의 질병이 재발하는 경우입니다. 종양의 재발만큼 먹튀 없는 바카라 사이트의 삶을 질을 떨어뜨리는 것은 없습니다. 따라서 재발률을 낮추고 치료 성적을 높일 수 있는 치료라면, 반드시 고려해 볼만한 가치가 있다고 말씀드리고 싶습니다.

실제로 항GD2 항체 치료는 좋은 치료 성적을 보이고 있는 만큼, 비록 과정이 쉽지는 않겠지만 의료진과 함께 치료를 이어간다면 보다 좋은 결과를 얻을 수 있을 것이라 생각합니다."