연구실 알고리즘이 만든 분자가 이제 환자의 폐를 살리고 있다. 인공지능(AI)이 설계한 신약 후보가 사람을 대상으로 한 임상시험에서 실제 효과를 보이며, 신약개발의 새로운 장을 열고 있다.

글로벌 AI 신약개발사인 인실리코 메디슨(Insilico Medicine)은 지난 5일, 자사가 개발한 TNIK 저해제 '렌토서티브(rentosertib, 기존 코드명 ISM001-055)'의 임상 2a상 결과를 세계적 의학저널 '네이처 메디신(Nature Medicine)'에 게재했다. 이 연구는 AI가 도출한 질병 타깃과 후보물질이 인간을 대상으로 안전성과 효능을 검증받은 첫 번째 임상시험 결과라는 점에서 바이오·제약 업계의 이목을 끌고 있다.

렌토서티브는 라이트닝 바카라 사이트 기반 타깃 발굴 플랫폼 '판다오믹스(PandaOmics)'가 규명한 신경계 단백질 TNIK(Traf2- and Nck-interacting kinase)를 억제하는 경구용 저분자 화합물이다.

TNIK는 섬유화와 염증 반응을 동시에 조절하는 주요 조절자로 작용하는 것으로 밝혀졌고, 인실리코는 생성형 AI 플랫폼을 활용해 TNIK 저해제를 설계했으며, 구체적인 분자 구조는 비임상과 임상을 거쳐 최적화됐다. 이처럼 AI가 타깃 발굴부터 구조 설계까지 직접 수행한 신약 후보가 사람 대상 임상시험에서 유효성을 입증한 것은 사실상 처음인 것으로 평가된다. 

이번 2a상 라이트닝 바카라 사이트은 중국 내 21개 의료기관에서 2023년 7월부터 2024년 6월까지 진행됐다. 총 71명의 특발성 폐섬유증(IPF) 환자를 대상으로 12주간 진행됐으며, 환자들은 30mg 1일 1회, 30mg 1일 2회, 60mg 1일 1회 또는 위약군으로 무작위 배정됐다. 주요 평가지표는 치료 관련 이상반응 발생 비율이었으며, 부차적 평가지표로는 폐기능 변화(특히 폐활량인 FVC), 6분 보행 거리, 기침 관련 삶의 질, 급성 악화 빈도 등이 포함됐다.

이번 라이트닝 바카라 사이트에서 가장 주목할 만한 결과는 1차 평가지표인 섬유화 진행 속도 외에도, 폐기능의 직접적인 개선을 보여주는 2차 평가지표인 강제 폐활량(FVC, Forced Vital Capacity)의 변화였다. FVC는 특발성 폐섬유증(IPF) 환자의 폐기능과 치료 반응을 측정하는 데 가장 널리 사용되는 지표다.

12주간의 치료 이후, 위약군은 평균 20.3밀리리터(ml)의 FVC 감소를 보였고(95% CI: -116.1 ~ +75.6), 렌토서티브 30mg을 1일 1회 투여한 군에서도 평균 27.0ml가 감소해(95% CI: -88.8 ~ +34.8) 위약군과 유사한 경향을 나타냈다. 

가장 뚜렷한 차이는 렌토서티브 60mg을 1일 1회 투여한 고용량군에서 나타났다. 해당 그룹은 평균 98.4ml의 FVC 증가를 기록했으며(95% CI: +10.9 ~ +185.9), 이는 치료군 중 유일하게 폐기능 개선이 통계적으로 유의하게 확인된 사례였다. 특히 해당 고용량군 중에서 기존 항섬유화제(nintedanib 또는 pirfenidone) 치료를 병용하지 않은 환자에 한해서는 FVC가 평균 187.8ml 증가한 것으로 나타났다(95% CI: +68.6 ~ +306.9). 이는 위약군이나 다른 투여군과 비교했을 때 현저한 차이를 보이며, 치료 효과가 가장 뚜렷하게 관찰된 결과다.

약물의 혈중 농도도 용량 의존적으로 증가했다. 약동학 분석 결과 60mg군에서 노출도(AUC)가 가장 높았고, 치료 12주차까지 축적 없이 일정한 혈중 농도가 유지됐다. 이는 신약 후보물질의 약동학적 안정성을 시사한다.

안전성 측면에서, 모든 용량군에서 이상반응 발생률은 위약군과 유사했으며, 대부분 경증~중등도였다. 간 수치 상승, 설사, 저칼륨혈증이 주요 이상반응이었고, 간 독성은 주로 닌테다닙 병용군에서 나타났다. 위약군에서는 치료 관련 중대한 이상반응(SAE)이 없었고, 60mg 투여군에서는 2건(11.1%)이 보고됐다. 전체 71명 중 16명(22.5%)이 이상반응 또는 자발적 사유로 치료를 중단했다.

특이한 점은 혈청 단백질 분석 결과, TNIK 억제를 통해 폐섬유증과 관련된 다양한 생물학적 경로가 변화했다는 점이다. 연구진은 렌토서티브가 치료 12주차에 COL1A1, MMP10, FAP 등 섬유화 관련 단백질을 유의미하게 감소시켰으며, 이들 단백질은 세포외기질 재형성, 섬유아세포 활성화 등 IPF 병태생리와 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다. 단백질 변화는 폐활량 증가와도 상관관계를 보여, TNIK 억제가 분자 수준에서 섬유화 기전을 조절하고 있음을 간접적으로 시사한다.

이번 연구가 가지는 가장 큰 의미는 AI가 신약개발 전 과정을 주도해낸 결과물이 실제로 사람에게 투약됐고, 안전성과 효능 모두에서 일정 수준 이상을 입증했다는 점이다. AI 신약개발이 반복적으로 '개념 증명(PoC)' 수준에 머물렀던 기존 사례와 달리, 인실리코는 TNIK라는 새로운 타깃의 기전을 규명하고 이를 억제하는 화합물을 빠르게 개발해 임상시험까지 이끈 데 성공했다. 특히 전임상 후보물질 선정을 AI 기반으로 18개월 내 완료했고, 임상 1상까지 포함해 전체 초기 임상개발을 30개월 내 마쳤다.

인실리코 메디슨 창업자이자 최고경영자(CEO)인 알렉스 자보론코프(Alex Zhavoronkov)는 이번 논문이 단순한 라이트닝 바카라 사이트 성과를 넘어, 인공지능이 신약개발 전 과정에 걸쳐 구조적 혁신을 만들 수 있다는 점을 입증한 사례라고 평가했다.

그는 히트바카라사이트에 직접 메일을 통해 "이번 연구는 단순히 후보물질 하나를 개발한 것이 아니라, AI가 신규 타깃 발굴부터 약물 설계, 전임상, 임상 1상을 거쳐 임상 2a상 완료까지 일관된 흐름으로 연결된 첫 사례라는 점에서 특별하다"고 강조했다.

이어 "이 연구는 당사의 초기 생성형 AI 모델을 기반으로 노화 시계(Aging Clocks), 노화의 특징(Hallmarks of Aging), 다중 AI 프레임워크를 활용해 타깃을 규명하고 분자 구조를 설계해온 일련의 논문 시리즈 중 거의 마지막 단계에 해당한다"며 "현재 남은 것은 임상 2a단계에서 수행된 노화 시계(Aging Clock) 분석 논문 한 편뿐"이라고 덧붙였다.

자보론코프 대표는 또 "이러한 일련의 개발 흐름은 인실리코가 보유한 30개 이상의 프로젝트에 동일하게 적용되고 있으며, 각 단계에서 생산되는 데이터를 통해 AI 엔진이 지속적으로 학습하고 발전하는 구조"라며 "결국 이러한 축적된 데이터는 우리가 지향하는 '제약 슈퍼지능(Pharmaceutical Superintelligence)' 구축을 위한 기반이 될 것"이라고 말했다.

다만 이번 라이트닝 바카라 사이트은 총 72명의 특발성 폐섬유증 환자를 대상으로 한 12주간의 무작위 이중맹검 위약대조 2a상 시험으로, 이 중 45명이 시험을 완료하고 최종 분석에 포함됐다. 연구진은 한계점으로 소규모 환자 수, 모든 환자가 중국인이라는 인종적 단일성, 짧은 추적 기간을 언급하며, 후속 연구에서는 더 많은 환자군과 다양한 인종, 장기간 추적을 포함한 글로벌 2b상 또는 3상 라이트닝 바카라 사이트이 필요하다고 밝혔다.

IPF는 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있는 난치성 질환으로, 현재 승인된 약물인 닌테다닙(nintedanib)과 피르페니돈(pirfenidone)은 질병의 진행을 늦출 수는 있지만, 완전히 멈추거나 역전시키지는 못한다. 그런 점에서 TNIK 억제를 통한 신기전 접근은 기존 치료제의 한계를 보완할 가능성이 있다.

라이트닝 바카라 사이트가 약물을 설계하고 질병 타깃을 규명한 뒤, 실제로 사람에게 치료 효과를 보였다는 이번 사례는 신약개발의 새로운 시대를 여는 신호탄이 될 수 있다. 이제 라이트닝 바카라 사이트는 단순한 도구가 아니라, 독자적인 설계자로서의 자격을 시험받고 있다.