글로벌 제약사들이 미국 식품의약국(FDA)의 심사대 위에서 잇따라 중대한 시험대에 올랐다. 승인 거절부터 자문위 반대, 예상치 못한 안전성 문제까지, 각기 다른 형태의 규제 리스크가 연이어 불거지며 각사의 개발 전략과 상업화 계획에 적잖은 영향을 주고 있다. 특히 지난 주말 사이 사망 사례에 따른 임상 중단, 자문위 권고 불발, 주요 적응증 확대 실패 등 굵직한 이슈들이 동시에 터지며 업계 전반에 긴장감이 감돌고 있다.

FDA, 사렙타 엘레비디스 유전자치료제에 '임상 중단' 조치…3건의 사망 사례 발생

바카라사이트 제작가 사렙타 테라퓨틱스의 AAV 기반 유전자치료제 '엘레비디스'와 관련해 신규 환자에 대한 출하 중단을 요청하고, 림프성 근이영양증(LGMD)을 대상으로 한 임상시험을 전면 중단했다. 배경에는 최근 3건의 사망 사례와 급성 간부전(Acute Liver Failure, ALF) 관련 심각한 안전성 우려가 있다.

바카라사이트 제작는 18일(현지시각) 공식 성명을 통해, 사렙타의 AAVrh74 기반 유전자치료제가 '심각하고 불합리한 건강 위험'을 초래할 수 있다는 판단 하에, 관련 임상시험을 모두 보류(clinical hold) 조치하고, 해당 플랫폼 기술의 플랫폼 기술 지정(platform technology designation)도 철회했다고 밝혔다. 이에 따라 LGMD 임상은 중단되며, 엘레비디스 역시 출하 중단 요청을 받았다.

바카라사이트 제작는 이날 사렙타와 면담을 갖고 엘레비디스의 출하를 자발적으로 중단할 것을 요청했으나, 사렙타는 이에 동의하지 않고, 보행 가능한(ambulant) 듀센 근이영양증(DMD) 환자에 한해 출하를 지속하겠다고 밝혔다. 앞서 사렙타는 6월부터 비보행(non-ambulant) 환자에 대한 출하는 이미 중단한 상태다.

문제의 중심에는 AAVrh74 벡터 기반 유전자치료제에서 발생한 3건의 사망 사례가 있다. 이 중 1건은 LGMD를 대상으로 한 임상시험 중 발생했으며, 나머지 2건은 엘레비디스 또는 같은 벡터를 사용하는 유사 후보물질에서 보고된 것으로 알려졌다. 모든 사례에서 급성 간부전이 공통된 사인으로 지목되고 있다.

사렙타는 19일 커뮤니티 레터를 통해 "문제의 사망자는 엘레비디스가 아닌 SRP-9004라는 LGMD 치료 후보물질 투여 후 발생한 것으로, 적응증, 용량, 제조 방식 모두 다른 별개의 제품"이라고 해명했다. 또한 "해당 사망은 6월 20일 FDA에 생명 위기 사례로 보고됐고, 환자 사망은 7월 3일 FDA와 관련 기관에 공식 보고됐다"고 밝혔다.

바카라사이트 제작는 이번 사태와 관련해 엘레비디스의 비보행 환자 대상 적응증을 제한하고, 향후 계속된 사용을 위해서는 추가적인 안전성 평가가 필요하다는 입장이다. 일각에서는 특히 간독성 가능성과 관련된 블랙박스 경고(black box warning)가 부착될 가능성도 제기되고 있으나, 아직 시장 철회까지 논의되지는 않은 것으로 보인다.

사렙타 측은 "보행 가능한 환자군에서 새로운 안전성 이슈가 나타난 것은 없다"며, FDA에 면역억제제 병용 요법에 대한 전문가 위원회 권고안을 제출한 상태"라고 밝혔다. 회사는 "치료 선택권은 환자와 가족, 의사의 결정에 따라야 하며, 엘레비디스는 여전히 약 1000명의 환자에게 투여된 바 있다"고 강조했다.

한편, 사렙타는 엘레비디스와 관련한 임상 차질 및 안전성 우려에 대응해 최근 전체 직원 중 약 500명을 감원하고, siRNA 플랫폼 등 핵심 사업에 집중하는 구조조정을 단행했다.

GSK 블렌렙 재도전에 FDA, "부정의견...효능 대비 위험성 수용 불가"

같은날 GSK의 다발골수종 치료제 '블렌렙(성분명 벨란타맙 마포도틴)'이 미국 재진입을 위한 관문에서 제동이 걸렸다. FDA 항암제자문위원회(ODAC)는 회의에서 블렌렙의 유익성 대비 위험성이 수용 불가 수준이라는 결론을 내리고, 부정적인 권고 의견을 채택했다.

자문위는 최소 1차 이상 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 대상의 블렌렙 병용요법에 대해, 치료 효과보다 시각계 부작용 등의 안전성 우려가 크다고 지적했다. 특히 흐릿한 시야, 광과민증, 안구 건조 등 시각계 이상반응, 용량 조절의 복잡성, 미국 내 환자군 부족 등 여러 요소가 종합적으로 문제로 지적됐다.

블렌렙은 항-BCMA 단일클론항체에 세포 독성 약물 아우리스타틴 F를 비가수분해성 링커로 연결한 항체-약물접합체(ADC)로, 시건텍과 교와기린의 기술을 기반으로 개발됐다. 이번 자문위 논의는 보르테조밉, 포말리도마이드 병용요법을 평가한 DREAMM-7과 DREAMM-8 등 2건의 후기 임상 결과에 근거해 진행됐다.

블렌렙은 2022년 후기 임상에서의 효과 미달로 미국 시판을 자진 철회한 바 있으며, 이번은 재승인을 위한 두 번째 도전이었다. GSK는 환자의 생존 기간 연장이 시급하다는 점에서 블렌렙이 여전히 치료 옵션으로서 의미가 있다고 강조하고 있으며, 오는 7월 23일 예정된 바카라사이트 제작의 최종 허가 결정(PDUFA)을 앞두고 자문위 권고를 반영한 협의를 이어가고 있다.

그러나 자문위 의견이 바카라사이트 제작 최종 판단에 큰 영향을 미친다는 점에서, JP모건, 바클레이즈, 베렌버그 등 다수의 투자기관들은 승인 거절 가능성을 높게 점치고 있다. 자문위 발표 직후 GSK 주가는 런던 증시에서 6% 이상 하락해 FTSE 100 지수 내 하락률 1위를 기록했다. GSK는 최근 백신과 HIV 치료제 매출 감소를 상쇄할 신규 파이프라인 확대 전략을 추진 중이며, 오는 7월 30일 2분기 실적 발표를 앞두고 있다.

로슈 제넨텍, 콜럼비-GemOx 병용요법 2차 R/R DLBCL 적응증 거절..."미국 환자 부족"

로슈의 자회사 제넨텍은 재발성 또는 불응성(R/R) 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 한 '콜럼비(성분명 글로피타맙)-젬옥스' 병용요법의 2차 치료 적응증 확대 신청이 바카라사이트 제작에서 반려됐다고 18일 밝혔다. 바카라사이트 제작는 제넨텍에 대해 완전응답서(Complete Response Letter, CRL)를 발송하고, 제출된 임상 근거로는 허가 기준을 충족할 수 없다는 입장을 명확히 했다.

해당 적응증 확대는 자가조혈모세포이식(ASCT)이 불가능한 환자군에서 콜럼비-GemOx 병용요법을 2차 치료제로 사용하기 위한 것이었으며, STARGLO 임상 3상 결과가 근거로 제시됐다. 해당 임상에서는 병용군에서 사망 위험이 41% 감소(HR=0.59, p=0.011)하는 등 통계적 유의성과 임상적 개선을 확보했지만, 바카라사이트 제작는 미국 내 환자 등록 비율이 9%에 불과하다는 점을 문제 삼았다.

FDA는 CRL에서 "제시된 데이터는 미국 환자군에 적용하기에는 충분하지 않다"는 결론을 내렸고, 앞서 열린 자문위원회 역시 8대 1의 압도적인 반대 의견으로 같은 판단을 내린 바 있다. 이 같은 결정은 최근 FDA가 항암제 임상시험에서 미국 내 대표성 부족 문제를 구조적 리스크로 보고 개선을 촉구하고 있는 기조와도 맞닿아 있다.

콜럼비는 2023년 가속승인을 통해 이미 3차 치료 이상 적응증으로 미국 시장에 진입한 바 있으며, 이번에는 그 적용 범위를 2차 치료군까지 넓히기 위한 시도였다. 비록 확장은 무산됐지만, 제넨텍은 현재 이전에 치료받지 않은 환자를 대상으로 콜럼비-폴리비 병용을 평가하는 3상 임상(SKYGLO)을 새로운 사후확증시험으로 전환하는 방안을 바카라사이트 제작와 논의 중이다.

회사 측은 "이번 결과는 아쉽지만, 콜럼비의 단독요법으로서의 가치와 병용요법 확대 가능성에 대해 여전히 확신하고 있다"며, "더 많은 림프종 환자에게 치료 기회를 제공하기 위해 임상 개발을 이어갈 것"이라는 입장을 밝혔다.

이외에도 19일 BMS의 빈혈 치료제 '레블로질'이 골수섬유증 임상 3상에서 1차 지표를 충족하지 못했다는 소식까지 전해지며, 불과 이틀 사이 글로벌 바이오·제약 업계에 중대한 규제 악재가 잇따라 불거졌다. 규제 당국의 심사 기준 강화와 안전성 중심 기조가 뚜렷해지는 가운데, 기업들은 임상 설계 단계에서부터 미국 환자군 확보, 리스크 커뮤니케이션 전략, 상업화 계획 전반에 걸쳐 보다 정교한 대응이 요구될 것으로 전망된다.