면역항암제에 대한 미충족 수요가 있는 식도암에서 베이진 테빔브라가 급여등재에 나선다. 특히 아시아에서 호발하는 식도편평세포암 분야에 면역항암제 도입이 현저히 늦어 테빔브라가 접근성을 개선할 수 있을지 관심을 모은다. 

11일 관련업계에 따르면 테빔브라는 작년 11월 이전 백금 기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 절제 불가능, 재발성, 국소진행성 또는 전이성 식도편평세포암(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC) 성인 환자에서의 단독요법으로 허가를 획득했다. 이후 급여결정 신청 단계를 밟아 올해 3월 암질환심의위원회에 상정됐지만 급여기준이 미설정돼 재도전을 앞두고 있다.

식도암은 조직학상 편평세포암 또는 선암으로 분류되며 병리학적 특성, 종양 위치 또는 예후에서 차이를 보인다. ESCC가 전세계에서 가장 두드러진 조직학적 아형(약90%)이다. ESCC는 60세 이상의 고령층에서 더 흔하며 여성 대 남성 평균 비는 3:1~4:1로 파악된다. 

현재 진행성 ESCC 환자들은 1차 고식적 항암화학요법을 받는다. 백금 라이브 바카라사이트(시스플라틴, 옥살리플라틴 또는 카보플라틴) + 플루오로피리미딘계 라이브 바카라사이트(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈) 병용요법 또는 백금 라이브 바카라사이트(시스플라틴, 옥살리플라틴 또는 카보플라틴) + 탁산계 라이브 바카라사이트(파클리탁셀 또는 도세탁셀) 병용요법을 포함한 백금 기반 이중 항암화학요법이 권장된다(Lordick et al 2016, Muro et al 2019, NCCN 2020).

2차 ESCC 환자에서 면역항암제 승인 이전 2차 고식적 항암화학요법은 단일 항암제인 탁산계 항암제 또는 이리노테칸으로 구성됐다. ESCC 분야에서 면역항암제의 도입은 다른 암종 대비 10년 이상 지연되고 있는 실정이다. 

실제 국내에서 1차 치료제로 항암화학요법과 병용요법으로 PD-L1 발현율이 양성인 절제불가능, 재발성, 국소진행성 및 전이성 ESCC 환자에게 키트루다와 옵디보가 허가됐고, 2차 치료에서는 단독요법으로 옵디보와 테빔브라가 PD-L1 발현율과 무관하게 식약처 허가를 받았이지만 급여 적용되는 면역항암제는 없다. 

특히 ESCC 약 70%가 PD-L1 발현율이 낮거나 없는 환자로 알려져 있음에도 면역라이브 바카라사이트가 1차 치료에서 PD-L1 양성 환자에서만 생존 개선 효과를 입증해 허가를 받았기 때문에 이들 환자에게는 2차 치료가 아니면 면역라이브 바카라사이트를 사용할 기회가 매우 제한적이다.

국립암센터 혈액종양내과 이영주 교수는 히트바카라사이트에 "현행 ESCC 1차 치료에서 면역항암제를 사용하기 위해서는 허가 사항을 근거로 치료 전 PD-L1 발현 검사가 필요하다. 2차 치료에서는 환자들의 생존기간 중간값이 6개월 이하로 극히 짧은 상태에서 검사 및 결과 확인까지 2~3주가량의 시간이 소모된다"며 "검사 결과 PD-L1 발현율이 낮은 환자들은 2차 치료에서 PD-L1 발현율로 급여 기준이 제한된다면 1차 허가사항에 이어 2차 에서도 면역항암제를 사용할 기회가 없다"고 설명했다. 

이 교수는 "프로그램 시작 시기를 고려하면 아직 반응평가 전으로 효과여부를 판단하기는 이르지만, 동정적 사용 프로그램을 통해 티슬렐리주맙을 접한 환자들을 보면 PD-L1 발현율에 대한 제한없이 사용해 환자들이 조직을 보존하고 빠른 치료를 시작할 수 있는 것으로 평가된다"고 부연했다. 

그는 "이 같은 환자에서 생존 상의 혜택이 입증된 면역항암제 신약의 건강보험 적용에 대한 신속한 검토가 이뤄지길 바란다"며 "특히 2차 이상 치료에서 PD-L1 발현율과 무관하게 생존 상 혜택이 검증된 약제의 신속한 급여가 필요하다"고 강조했다.

한편 베이진 코리아는 신약 및 환자 치료의 접근성 확대를 위해 시행되고 있는 '임상시험용의약품의 치료목적사용 프로그램’을 통해 올해 1월부터 PD-L1 발현율과 무관하게 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암 환자를 대상으로 항 PD-1 항체 티슬렐리주맙(BGB-A317)의 동정적 사용 프로그램(CUP, Compassionate Use Program)을 시행하고 있다.