MSD가 개발중인 TROP-2타깃 ADC(항체약물접합체) 'MK-2870(성분 사키투주맙 티루모테칸)'이 최근 미국 종양학회(ASCO)에서 삼중음성유방암(TNBC) 치료제로 가능성을 보인 가운데, 국내만 올해 10건의 임상시험계획이 승인된 것으로 나타났다.

메이저 바카라사이트2870은 MSD가 중국 케룬 바이오텍(Kelun biotech)으로부터 도입해온 ADC로, 삼중음성유방암 환자들의 80% 이상에서 과발현이 관찰되는 TROP-2(Tumor-associated calcium signal transducer 2)를 타깃한다. TROP-2는 성장, 변형, 재생 및 증식과 관련된 것으로 알려져 있어 다양한 빅파마에서 이를 타깃한 ADC를 개발 중에 있다.

특히 MK-2870을 활용한 임상시험계획은 올해부터 승인되기 시작했는데, 그 수는 10건에 달하는 것으로 나타났다. 아직 허가되지 않은 의약품의 임상시험계획이 불과 3개월 사이 10건이 승인된 것은 이례적이다.

식품의약품안전처에 따르면, 메이저 바카라사이트2870이 포함된 임상은 1/2상 ①진행성/전이성 위식도선암종(파클리탁셀 병용) ②위장관암(키트루다 병용), 3상 ③ 신보조 요법을 후 수술 시 병리학적 완전반응(pCR) 미달성 삼중음성 유방암(키트루다 병용) ④호르몬수용체(HR)+/HER2- 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암(키트루다 병용) ⑤PD-L1 양성(TPS 50% 이상) 전이성 비소세포폐암(키투루다 병용) ⑥EGFR 돌연변이형 진행성 비편평상피 비소세포 폐암(키트루다 병용) ⑦신보조 요법 후 수술 시 pCR 미달성 절제 가능한 제II~IIIB(N2)기 비소세포폐암(키트루다 병용) ⑧진행성/전이성 위식도선암종(키트루다 병용) ⑨EGFR 돌연변이나 기타 유전체 변이 동반 진행성/전이성 비편평상피 비소세포폐암(키트루다 병용) ⑩자궁내막암(키트루다 병용) 등 10건이다. 

MSD는 대부분의 임상시험 디자인을 자사 면역항암제 키트루다(성분 펨브롤리주맙)와의 병용 투여로 설계했다. 이번 ASCO에서 MK-2870은 단독요법으로도 삼중음성유방암 3차 치료제로의 가능성을 보였기 때문에, 향후 키트루다와 어떤 시너지를 낼 수 있을 지 기대되는 상황이다. 

지난 2일(현지시간) ASCO에서 2회 이상 항암 치료를 받은 적 있는 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자에서 메이저 바카라사이트2870과 의사가 선택한 항암화학요법(에리불린, 비노렐빈, 카페시타빈, 젬시타빈)을 비교한 3상 임상시험 중간결과가 공개됐다.

2023년 11월 30일 기준, 일차유효성평가변수인 독립 중앙 맹검평가(BICR)에 의한 무진행생존기간 중앙값은 메이저 바카라사이트2870 투여군이 6.7개월(95% CI : 5.5-8.0), 항암화학요법군이 2.5개월(95% CI : 1.7-2.7)로 질병 진행 또는 사망 위험을 68% 감소한 결과(HR 0.32, 95% CI : 0.22-0.44, p<0.00001)를 보였다.

또, 메이저 바카라사이트2870은 TROP-2 발현 정도에 상관없이 BICR에 의한 무진행생존기간에서 유의미한 개선을 보였다.

TROP-2 고발현(H-score 200 초과) 환자에서 무진행생존기간 중앙값은 메이저 바카라사이트2870군 8.3개월(95% CI : 5.6-9.4), 항암화학요법군 2.3개월(95% CI : 1.6-2.9)였고, TROP-2 저/중발현(H-score 200 이하) 환자에서는 각 5.6개월(95% CI : 4.3-7.2), 2.6개월(95% CI : 1.5-2.8)이었다.

BICR에 의한 객관적반응률(ORR)은 MK-2870군 45.4%, 항암화학요법군 12.0%로 나타났으며, 반응지속기간 중앙값 또한 각 7.1개월, 3.0개월로 분석됐다. 

발표를 맡은 빙헤 수(Binghe Xu) 중국 의학대학원 암병원(Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences) 박사는 "MK-2870은 PFS와 OS 모두에서 항암화학요법 대비 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 입증했고, TROP-2 발현 정도와 상관없이 일관적인 이점을 보였다"면서 "이전에 치료받은 적 있는 TNBC 환자를 위한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있는 가능성을 제시했다"고 설명했다.

한편, 국내에서 진행 중인 MK-2870의 3상 임상시험은 2028년 이후에나 종료될 것으로 전망된다. 가장 빠른 종료가 예정된 임상은 자궁내막암을 대상으로 한 'MK-2870-005/ENGOT-en23/GOG-3095' 연구로, 연구진은 2028년 1월 내로 해당 임상을 마칠 목표로 디자인했다.